0:01 Les doy la bienvenida a la última parte de la clase que nos quedó pendiente del presencial. Lo que vamos a empezar a trabajar ahora es el mecanismo de herencia mendeliano ligado a los cromosomas sexuales, ya que todo lo que vimos durante la presencialidad estaba ligado a los cromosomas autosómicos, es decir, desde el par 1 al par 22. Pero cuando tenemos que tener en cuenta el último par, que es el par sexual, es lo que vamos a ver a continuación. Entonces, cuando hablamos de cromosomas sexuales, nosotros sabemos que tenemos los cromosomas sexuales X y los cromosomas sexuales Y. Las personas que nacen con vulva son XX, mientras que las personas que nacen con pene son XY. Ahora vamos a hablar de rasgos o patologías dominantes ligados
0:47 al cromosoma X específicamente. Luego veremos el del Y. Entonces, ¿qué cosas tenemos que tener en cuenta? Al igual que el mecanismo de herencia mendeliano dominante ligado a cromosomas autosómicos, que fue lo que vimos en la presencialidad, nosotros habíamos dicho que los dominantes generalmente no se saltean generaciones, se presenta la generación 1, 2, 3 y así sucesivamente. Mientras que en los recesivos sí veíamos de que existía un un salto generacional. Por ahí encontramos el gen enfermo en la en la en la no sé, en en la primera generación y luego lo volvíamos a ver en la tercera. Entonces, eso es lo que tenemos que tener en cuenta, que el patrón de
1:34 herencia es igual al autosómico, en este caso que estamos hablando específicamente de los mecanismos de herencia X. Con respecto a los XY, hagamos de cuenta que esta persona XY, ¿sí? El espermatozoide va a llevar información con X o con Y. El óvulo siempre dona X, porque el óvulo el XX, entonces por lo tanto, vamos a tener óvulos con X y óvulos con X. Sin embargo, en las personas que tienen eh los que forman los espermatozoides van a tener espermatozoides con X y otros espermatozoides que con Y. En el caso de que esta persona con pene que tiene XY tiene el el el gen dominante, sí, el ese
2:19 gen, esa alteración o ese rasgo ligado a su X, es decir, sería una X con un puntito arriba, ¿sí? Sí o sí lo va a transmitir a la descendencia, la descendencia cuando es XX, porque ese espermatozoide va a venir con su X, con ese rasgo dominante y el óvulo va a venir con su X, ¿sí? Porque solo tiene X. Entonces, al momento de unirse, se va a unir una X con el gen dominante, con este gen, este rasgo o esta patología, y la otra X del óvulo va a ser eh sana, porque no venía con este patrón de herencia, ¿sí? Entonces, por lo tanto, sabemos que las personas que son XX, que tienen un rasgo, eh perdón, una una persona que es XY, que tiene un rasgo
3:05 dominante ligado al X, siempre lo va a transmitir a su descendencia cuando es XX. Sin embargo, no lo va a transmitir cuando es XY, ¿por qué? Porque en este caso, acá lo que se heredó, en el caso de que es el hijo que resulta es XY, el espermatozoide solamente donó la Y, no dona la X. Entonces, si esa esa esa persona que tiene el gen enfermo ya, porque tiene manifestada la enfermedad, que eso, ¿por qué decimos que tiene el gen enfermo y manifiesta la enfermedad? Si yo les dije con que con solo esté presente, se enferma. Entonces, por lo tanto, tiene la enfermedad y cuando tenga una hija, va a donar la X enferma, por lo tanto, va a manifestar la enfermedad a hija,
3:50 por más que la otra X sea sana, por el simple hecho de que con que esté una sola vez se presenta, pero no va a transmitir la enfermedad a un hijo XY, porque en este caso se donaría la Y, no la X. Entonces, por lo tanto, no existiría eh eh digamos descendencia XY con el gen dominante si el que lo portaba y el que manifestaba la enfermedad era el XY, ¿sí? Acá tenemos que saber que em las personas que son XY, se habla dentro del mecanismo de herencia que son se manifiesta una hemizigosis. ¿Qué quiere decir una hemizigosis? De que tiene una sola X, ¿sí? Entonces, por lo tanto, es eh como la mitad, pero con el simple
4:37 hecho de ya estar una vez se manifiesta. Y acá en este caso sí se manifiesta porque es dominante, pero esto lo van a poder entender bien cuando veamos lo recesivo. Después, las personas que son XX, ¿sí? Calculamos que tiene un circulito arriba porque tiene la enfermedad dominante o el rasgo dominante, se puede manifestar en homozigosis, es decir, que solo esté en una X y en la otra X, o puede ser una heterozigosis, ¿sí? Que tiene una X y el puntito arriba, ¿sí? ¿Acá qué es importante saber? Que ¿Vieron que yo les dije que en los cromosomas autosómicos las las las enfermedades dominantes sí o sí tenían que sí o sí son
5:24 em heterozigotas, es decir, que sabemos que uno de los alelos, sea que el donó el espermatozoide o el óvulo, no importa, pero uno de los alelos lleva la enfermedad y el otro no. Por eso lo vemos que está vivo y manifiesta la enfermedad. Y habíamos dicho que en los autosómicos dominantes no podía ser homozigota, es decir, que represente un alelo con el gen enfermo y el otro alelo con el gen enfermo porque era mortal. ¿Se acuerdan? Bueno, en este caso, en el cromosoma, cuando estamos hablando ligado al cromosoma X, no es mortal. ¿Y por qué no es mortal? Principalmente, no es mortal por la formación del corpúsculo de Barr. ¿Por qué? Hagamos este imaginario. Viene un espermatozoide con una X enferma, se une
6:12 con un óvulo que viene con la X enferma y en algún momento voy a tener dos X enfermas, pero una de esas X se inactiva porque se enrolla toda esta malla de ARN y forma el corpúsculo de Barr, dejando algunos segmentos que puedan transcribirse para sintetizar proteínas, pero la mayoría está inactivo. Entonces, la persona tiene la enfermedad, sí, la tiene a la enfermedad, pero no se muere. ¿Por qué no se muere? Porque parte de esos genes enfermos no están expresados porque fueron inhibidos al momento de formarse el corpúsculo de Barr. Por eso no es mortal. A diferencia de un cromosoma autosómico que sí es mortal porque no existe la malla de ARN, no existe el corpúsculo de Barr en los autosómicos, es decir, del
6:58 par 1 al 22, entonces, por lo tanto, se manifiestan a full y termina siendo mortal. Pero en el caso de las X, no. No es mortal cuando tenemos una persona homocigota XX para un gen dominante, ¿sí? Porque una de sus X es relativamente inhibida para la formación del corpúsculo de Barr, ¿sí? Entonces, una persona que es XX con una de sus X enferma o las dos, van a transmitir, ¿sí? Este gen enfermo o este rasgo dominante tanto a sus X, a las personas, a los hijos que tengan XX, como también a las XY, porque siempre va a donar una X. Estamos hablando de de rasgo dominante ligado al X. Entonces, como las personas con que formamos
7:44 óvulos, siempre vamos a donar X, dependiendo la X que donemos, si venía con enfermedad o no, o rasgo o no, se la vamos a transmitir, sea que sea XX o XY. Por lo tanto, cosas a tener en cuenta, rasgo dominante ligado al cromosoma X, cuando esa X enferma o con el rasgo está en una persona con XY, se lo puede transmitir a sus hijas XX, pero no se lo puede transmitir a sus hijos porque es si fue un hijo, no donó la X, donó la Y. Y en el caso de personas que son XX, dependiendo la X que done, sea que es la X enferma o no, es que se lo puede transmitir tanto a sus hijos o a sus
8:30 hijas porque siempre va a donar una X y estamos hablando de un rasgo dominante ligado al cromosoma X, ¿sí? Bien miren acá tenemos un ejemplo, el síndrome de Alport es un síndrome con con varias eh malformaciones a nivel de tejido y el raquitismo familiar tienen este mecanismo de herencia mendeliana ligado a la X y es un gen dominante. Entonces, por lo tanto, ven acá que en este caso lo tiene la mujer, ¿sí? Esta mujer se lo heredó a sus hijos, pero se lo heredó al varón y se lo donó a la mujer, es decir que pudimos tener varios acá. Y luego este hijo varón, miren acá, a
9:17 sus hijos varones no se los donó porque si tuvo hijos varones donó su Y, no donó su X, por lo tanto, no se manifiesta la enfermedad, pero sí se la donó a sus hijas porque a las hijas le donó la X enferma, entonces, por lo tanto, las dos hijas que tenemos acá tuvieron la enfermedad. Y en En caso de la mujer, esta mujer, sí, se lo donó a su hija, pero también se lo donó a su hijo, porque las mujeres, en el caso de los óvulos, donamos las X solamente, no tenemos otra letra para donar, entonces, por lo tanto, este varón, su papá le donó la Y, pero yo le doné la la X enferma, entonces, por lo tanto, por eso también está enfermo acá. Y acá ustedes se van a dar cuenta de que no se salta ninguna generación, se repitió el patrón en cada uno de estos,
10:02 ¿sí? Entonces, por ejemplo, si yo tengo que hacer un Punnett con respecto a esta situación, a ver si puedo poner el cursor, vamos a tener en cuenta lo siguiente, a ver. Vamos a hacer el Punnett de esto, de esto que está acá, ¿sí? La mujer es dominante, por lo tanto, vamos a tener una X que va a estar sana y la otra X que va a estar enferma, ¿sí? Tuqui ahí. Y el varón no tiene la enfermedad, entonces, por lo tanto, su X es sana. Entonces, si yo hago la combinación, me voy a encontrar con X, X con la X enferma, el puntito arriba,
10:49 acá me voy a encontrar con un a X y una Y, y acá me voy a encontrar con una X enferma y un puntito. Entonces, si yo tengo que sacar el porcentaje acá, acuérdense que depende la pregunta es como yo tengo que contestar. Si le pregunto por totalidad de hijos enfermos, yo voy a darle 25 puntos a cada cuadrante, entonces, por lo tanto, voy a decir que en total de hijos, sin importar el sexo, enfermos que tiene esta pareja de tener hijos con esa enfermedad, es un 50. 50, 25 25 y sanos 25 25. Es un 50%. Ahora, si yo les pregunto específicamente sobre sus hijas, ¿cuál es la posibilidad que esta pareja tenga
11:36 hijas enfermas? Yo no voy a asignar 25, 25, 25, 25, porque me está preguntando hijas, entonces yo me voy a basar solamente en este cuadrante, el otro lo voy a ignorar. Entonces, este cuadrante va a representar 50 y este cuadrante va a representar 50. Entonces, quiere decir que el 50% de sus hijas pueden nacer enfermas, mientras que 50% de sus hijas pueden nacer sanas. Y en el caso de los varones acá igual. Acá estaba el puntito, lo voy a remarcar porque si no se tapó. En el caso de los varones tiene un 50% de tener varones sanos y un 50% de tener varones enfermos. Es por eso que esta pareja, que yo la vi acá al principio, veo que tuvo hijos enfermos y también hijas enfermas porque lo pude determinar teniendo en cuenta este cuadro de
12:22 Punnett ¿sí? Bien. Vamos con el siguiente. Ahora vamos con rasgos recesivos, no dominantes como vimos recién, recesivos ligados al cromosoma X. Y acá vamos a saber una cosa. Si es recesivo, yo necesito que esté presente en las dos X. Por lo tanto, las personas que son XX pueden ser portadoras, dependiendo de la X activa. ¿Qué quiere decir? Que son portadoras. ¿Sí? Sin embargo, sin embargo, em si yo soy portadora y el gen enfermo está en la X que no sufrió la la la ionización, es decir, que tuvo no
13:10 tuvo este el no se formó el corpúsculo de Barr justamente en la X que estaba enferma, puedo tener una mínima sintomatología de la enfermedad. Pero para que yo tenga la enfermedad a full, necesito que esté presente en las dos X. ¿Sí? Entonces, por lo tanto, tenemos que tener en cuenta esto, que la X enferma, es decir, la mujer enferma es porque tiene estas dos X, uy, es que hice esa línea y ahora me arrepiento. La X, la persona enferma, sí, la la mujer enferma, esto es una mujer biológica, enferma, sí o sí tiene que ser homocigota, ¿sí? Tenía que presentar sus dos X, tienen que ir con ese gen enfermo.
13:57 Sin embargo, pueden ser portadoras sanas, siempre y cuando, obviamente, que la X esté en un puntito, el, digamos, la X tenga un un gen enfermo, pero va a depender también si no va a tener una mínima sintomatología dependiendo en la X, porque recordemos que una X queda inactiva. Entonces, en cierta forma actúa como en el caso de los varones con hemicigosis. La hemicigosis, recuerden, es cuando no tengo los dos cromosomas sexuales iguales, entonces, por lo tanto, si está, con que esté uno presente, no hace falta que la Y también lo tenga para que se manifieste la enfermedad, con que esté en uno presente se termina manifestando, se transforma medio, se comporta un poco como dominante, pero es por un efecto de hemicigosis. En ese caso, el varón, el varón, si la mamá le donó la X enferma,
14:44 ese varón va a ser enfermo, por más que sea recesivo y que yo les digo que se tiene que presentar en los dos cromosomas, porque aquí son excepciones que se transmiten gracias a la hemicigosis, ¿sí? Ahora bien, los rasgos recesivos ligados al cromosoma X son más frecuentes en personas X, X Y que X X, ¿sí? Y generalmente las personas que son X X son portadoras sanas. Y volvemos nuevamente a lo mismo, como estamos hablando de un rasgo recesivo, recesido, recesivo que se hereda, ¿sí? A las personas que van a tener X, el varón nunca va a transmitir esta enfermedad si tiene hijos varones, porque si el varón tenía la enfermedad y tiene hijos
15:29 varones, a su hijo varones no le no le heredó la X, le heredó la Y. Entonces, la Y no acá no estamos hablando que la Y tenga la enfermedad, sino la que la tenía la enfermedad es la X. Y como toda norma de los rasgos recesivos es esperable que tienda a saltarse de una generación a la otra. Es totalmente esperable. Vamos acá. Enfermedades que se transmiten de esta forma, la hemofilia, el daltonismo y la distrofia muscular de Duchenne, que es cuando se va perdiendo la tonicidad muscular, sí, que tienen es una enfermedad hereditaria. Acá vamos a ver que miren, mujer portadora, mujer portadora, mujer portadora, todas son portadoras. ¿Sí? No se manifiesta casi la enfermedad,
16:15 pero sí vemos que se manifiestan en los varones. Y esto es por esto que yo les dije acá, que es más frecuente que lo en las X en las personas XY que las XX, que generalmente sus progenitoras son portadoras sanas. Entonces, acá eso es lo que acabo de decir, lo vemos acá en este en este árbol genealógico. Vemos que cada una de las mujeres son portadoras, sin embargo, los que terminan enfermándose son los varones. Por ejemplo, la calvicie también se manifiesta de esta de esta forma. La calvicie, que no es una patología, sino es un rasgo, generalmente en la calvicie las mujeres son portadoras, pero lo terminan manifestando los varones, ¿sí? Y acá si tenemos que hacer un cuadro de Punnett, vámonos con este ejemplo. Tenemos
17:01 un varón sí, que no vemos que es sano, y una mujer que es portadora. Entonces, yo voy a hacer así, voy a hacer así y la mujer es portadora de ese gen. Entonces, vamos con la combinación y acá van a ver entender porque les digo que tienen posibilidades que las mujeres sean portadoras y no que sean enfermas como si en el caso de los varones. Acabo este puntito acá y acá la X y la I. Entonces, miren acá. En esta en este caso tenían probabilidad de tener un 50% de varones sanos pero un 50 de varones enfermos. ¿Y por qué son enfermos los varones por más que sea recesivo? Si es recesivo en la I no debería estar el puntito, no, porque acá se manifiesta la ley de la hemizigosis,
17:48 por lo tanto, con estar una sola vez la X enferma ya se manifiesta la enfermedad. Entonces, acá tengo la razón de por qué tengo este varón enfermo y este varón enfermo y este varón enfermo. Pero miren, por ejemplo, acá en el caso de las mujeres. Acá, para que se manifieste la enfermedad, yo necesito que estén los dos puntitos juntos, cosa que no sucede. Voy a tener solamente este caso de que una X nada más tiene el puntito enfermo. Entonces, si esta X sufre la lionización y se inactiva, esa persona esa mujer va a ser portadora sana y no va a tener ninguna sintomatología de la enfermedad. Pero si la lionización sucede en esta en la X sana y se manifiesta fenotípicamente la X con
18:33 ese puntito enfermo, puede tener algún tipo de sintomatología pero no es tan grave como en el caso de el varón que sí o sí tiene eh esa X enferma. ¿Y eso por qué? Porque recuerden que entre las X se van compensando porque tienen la misma información, mientras que si tengo una X y una I no tengo nadie que me compense lo que me falta o lo que está enfermo de esa X, por eso los varones manifiestan más la enfermedad. Después, para hablar sobre rasgos ligados al cromosoma y no hay mucha variedad con respecto a esto, no hay dominantes y recesivos ¿sí? Solamente hay uno general en donde plantea que son muy poco frecuentes. No presenta tanta patología, porque recordemos que el cromosoma I no tiene
19:19 tanta información. Se llama herencia holándrica, que es cuando se hereda el rasgo o la enfermedad en la I específicamente, y son transmitidos de varón a varón. No se transmite entre mujeres, porque la mujer no tiene I. Se transmite entre varón y varón. Acá, uno de los rasgos conocidos es la hipertricosis auricular, que es las personas que le crece mucho vello en la eh en la en la estructura del de la estructura externa del oído, ¿sí? En el pabellón auricular. Vemos que hay ese pe vemos mucho crecimiento de pelo. Enfermedades casi no hay, pero ¿por qué no hay tanta enfermedad o manifestación fenotípica? Porque recordemos específicamente que el cromosoma I no tiene tanta información. Entonces, por
20:04 lo tanto, no tenemos tantas malas consecuencias. Y por último, tenemos que hablar sobre los rasgos ligados al ADN mitocondrial, que está asociado a lo que yo les mencioné más temprano. Acuérdense que nosotros teníamos ADN nuclear, ADN mitocondrial. El ADN mitocondrial solo se hereda de mujer a mujer, de mujer a varón, pero con los varones nunca heredan ADN mitocondrial, porque los varones no donan la mitocondria en el espermatozoide. Entonces, solamente las mitocondrias que nosotros tenemos vienen de el óvulo. Entonces, ¿qué tenemos que saber sobre los rasgos ligados al ADN mitocondrial? Principalmente, que su herencia no es mendeliana. Tiene otro mecanismo de herencia no mendeliana, por lo tanto, no sirve hacer el no sirve hacerlo el cuadro de Punnett
20:51 para sacar probabilidades, porque el cuadro de Punnett solo es para herencia mendeliana. Para los otros tipos de herencia, como esta que es no mendeliana, no nos sirve el cuadro de Punnett. Eso primero. Segundo, recordemos esto, que las personas que son XX, ¿sí? Que son las que van a formar el óvulo, donan las mitocondrias. Los espermatozoides no lo donan, por eso las personas XY no transmiten las patologías asociadas o los rasgos asociados al ADN mitocondrial. Segundo, afecta la descendencia sin distinción de sexo, es decir, que la persona XX tiene la enfermedad en el ADN mitocondrial, se lo va a heredar tanto a varones como mujeres porque la la única que dona mitocondrias a varones y mujeres es la
21:36 persona que es XX. El X en XY enfermo lo transmite, no, porque en realidad lo va a transmitir no, no lo transmite, porque el espermatozoide que lleva las mitocondrias eh se extermina, entonces por lo tanto apareció en un en un familiar porque justo la mamá le heredó las mitocondrias enfermas, ese varón, ¿sus hijas van a tener enfermedad o sus hijos? No, porque ese espermatozoide no va a donar las mitocondrias, entonces por lo tanto se cortó ahí la enfermedad. Las alteraciones están relacionadas con tejidos de mayor consumo energético, como yo les dije, la gravedad va a variar según la cantidad de tejidos afectados, mientras más tejidos afectados, más grave va a ser. ¿Y cuáles son las enfermedades comunes asociadas a esta herencia del ADN mitocondrial?
22:23 Enfermedades cardíacas, Alzheimer, Parkinson, como también ceguera, eh problemas neuronales etcétera. A continuación de esta grabación les voy a subir el estudio que les comentaba, también les voy a subir un cortito que lo escuché también en en una red social que otra otra una divulgadora científica comentaba que había aparecido esto para que lo tengan en cuenta, este estudio que se hizo en donde se unió un óvulo con un espermatozoide, ese óvulo iba con una enfermedad ligada al ADN mitocondrial y se cambiaron las mitocondrias para que la descendencia no produjera la enfermedad, no la desarrollara, lo cual es algo sumamente interesante. Así que bueno, con esto terminamos, les subo la grabación, véanla, cualquier duda me
23:08 mandan un mail y lo vamos viendo eh a través del correo y bueno, y recuerden que el próximo jueves tienen el examen, ¿sí? Así que bueno, nos estamos viendo, que tengan un lindo fin de semana. Chao, chao.
